Η κουρκουμίνη ελαττώνει το καρκινικό φορτίο αναστέλλοντας το ένζυμο DYRK2©

Υπό του Δρ. Δημητρίου Ν. Γκέλη - MD, ORL, DDS, PhD, Medical Life Coach

Η κουρκουμίνη αποτελεί το κύριο συστατικό του καρυκεύματος του κουρκουμά. Ο κουρκουμάς είναι η κίτρινη σκόνη της αποξηραμένης ρίζας του φυτού Κουρκουμάς (Curcuma longa). H κουρκουμίνη έχει καταταχτεί στις καρκινοπροληπτικές, αντικαρκινικές και αντιμεταστατικές φυσικές ουσίες. 

Η αντικαρκινική δράση της κουρκουμίνης  έχει επιδειχτεί κατά μιας ποικιλίας καρκίνων και επιτελείται μέσω της τροποποίησης  πολλαπλών κυτταρικών σηματοδοτικών οδών.

Το 1995 πρωτοδημοσιεύτηκε ότι η κουρκουμίνη μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση του προφλεγμονώδους μεταγραφικού παράγοντα NF-κB, αναστέλλοντας την 26S πρωτεοσωματική  διάσπαση του IκBα .Έχει αποδειχτεί ότι η κουρκουμίνη αναστέλλει τις δραστηριότητες πρωτεάσης του πρωτεοσώματος [1].

Το ένζυμο κινάση διπλής ειδικότητας ρυθμιζόμενο με τυροσίνη [DYRK2 (Dual-specificity tyrosine-regulated kinase)] είναι ένας θετικός ρυθμιστής του πρωτεοσώματος 26S και αποτελεί έναν άμεσο στόχο της κουρκουμίνης.

Η κουρκουμίνη καταλαμβάνει τον θύλακο της  DYRK2, που συνδέει την Τριφωσφορική Αδενοσίνη [ΑΤP  (Αdenosine-ΤriphosΡhosphoric acid) ] στην κρυσταλλική δομή. Η κατάληψη αυτή δυνητικά και ειδικά αναστέλλει τη δράση της DYRK2, μεταξύ  άλλων 129 κινασών, που ερευνήθηκαν in vitro.

Aυτό έχει ως επακόλουθο, η κουρκουμίνη να μειώνει τη φωσφορυλίωση του κυτταρικού πρωτεοσώματος 26S, να ελαττώνει τη δραστηριότητα του πρωτεοσώματος 26S και να διαταράσσει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.

Ενδιαφέροντος είναι ότι η κουρκουμίνη δρα συνεργικά με την καρφιλζομίμπη (carfilzomib), που είναι αναστολέας πρωτεοσώματος και προκαλεί απόπτωση σε μια ποικιλία καλλιεργειών κυττάρων, που εξαρτώνται από το πρωτεόσωμα, χωρίς αυτός ο συνδυασμός να προκαλεί κυτταροτοξικότητα στα μη καρκινικά κύτταρα.

Σε ένα μοντέλο ξενομοσχευμάτων  καρκίνου του μαστού, βρέθηκε ότι η κουρκουμίνη περιορίζει σημαντικά το καρκινικό φορτίο (tumor burden) σε ανοσοκατεσταλμένα ποντίκια, επιδεικνύοντας αντιογκωτικό αποτέλεσμα, όπως η μείωση της DYRK2, που γίνεται με τη μεσολάβηση της  CRISOR/Cas9 [Clustered Regulatory Interspaced Short Palindromic Repeats/Cas 9 γονίδιο)].

Αυτά τα αποτελέσματα αποκαλύπτουν έναν απροσδόκητο ρόλο της κουρκουμίνης στην αναστολή της δράσης της DYRK2 πρωτεοσώματος και παρέχει απόδειξη της ιδέας (proof-of-concept) ότι ο φαρμακολογικός χειρισμός των ρυθμιστικών ουσιών του πρωτεοσώματος μπορεί να προσφέρει νέες ευκαιρίες στην αντικαρκινική θεραπεία.

Η χορήγηση σκόνης κουρκουμίνης από το στόμα, για να δράσει αντικαρκινικά, πρέπει να χορηγηθεί σε μεγάλες δόσεις [2] , που δύσκολα μπορεί να χρησιμοποιηθούν από τους ασθενείς.

Αυτά τα εντυπωσιακά αντικαρκινικά, χημειοπροληπτικά και αντιμεταστατικά αποτελέσματα της κουρκουμίνης σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων και σε πειραματόζωα  είναι περιορισμένα στις κλινικές δοκιμές, λόγω της πτωχής απορροφητικότητάς της φυσικής σκόνης κουρκουμίνης από το έντερο και της πτωχής βιοδιαθεσιμότητά της, ακόμη και αν χορηγηθεί σε μεγάλες δόσεις από το στόμα (8-12 γραμμάρια ημερησίως).  

Αυτό το μειονέκτημα της κουρκουμίνης ξεπεράστηκε με τη βοήθεια της νανοτεχνολογίας,  μέσω της οποίας επινοήθηκαν ευαπορρόφητες μορφές κουρκουμίνης.

Η πιο ευαπορρόφητη μορφή κουρκουμίνης που έχει επινοηθεί μέχρι σήμερα είναι η μικκυλιακή κουρκουμίνη, τεχνολογίας NocaSol®Courcumin, που κυκλοφορεί στην Ελλάδα υπό υγρή μορφή, σε ειδικές κάψουλες συμπληρώματος διατροφής με την ονομασία Curcugkel.

Η μικκυλιακή κουρκουμίνη Curcugkel έχει μεγαλύτερη απορροφητικότητα και βιοδιαθεσιμότητα κατά18.500% από την απλή σκόνη κουρκουμίνης [3].

Αυτή η απορροφητικότητα είναι η μεγαλύτερη που έχει αναφερθεί μέχρι σήμερα στη διεθνή βιβλιογραφία της κουρκουμίνης. 

Παγκοσμίως πλέον στις κλινικές δοκιμές που διεξάγονται για λόγους πρόληψης, θεραπείας διαφόρων καρκίνων  και των μεταστάσεών τους χρησιμοποιούνται οι πιο ευαπορρόφητες μορφές κουρκουμίνης και τα συνθετικά ανάλογά της. 



Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση

1.Singh S, Aggarwal BB. Activation of transcription factor NF-kappa B is suppressed by curcumin (diferuloylmethane) [corrected]. J Biol Chem. 1995 Oct 20;270(42):24995-5000. Erratum in: J Biol Chem 1995 Dec 15;270(50):30235.

2.Banerjee SJi CMayfield JEGoel AXiao JDixon JEGuo X. Ancient drug curcumin impedes 26S proteasome activity by direct inhibition of dual-specificity tyrosine-regulated kinase 2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 9. pii: 201806797. doi: 10.1073/pnas.1806797115. [Epub ahead of print]

3. Schiborr C, Kocher A, Behnam D, Jandasek J, Toelstede S, Frank J. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):516-27. doi: 10.1002/mnfr.201300724. Epub 2014 Jan 9. - See more at: http://curcumin.gr/page.php?pid=110#sthash.g2DurfQ9.dpuf








 Τα αναγραφόμενα στο παραπάνω άρθρο είναι  επιστημονική ενημέρωση των ιατρών και των λοιπών επιστημόνων υγείας και δεν αποτελούν μέσα διάγνωσης ή αντιμετώπισης ή πρόληψης ασθενειών, ούτε αποτελούν ιατρική συμβουλή για ασθενείς. Την ευθύνη της διάγνωσης, θεραπείας και πρόληψης των ασθενειών τις έχει μόνον ο θεράπων ιατρός του κάθε ασθενούς, αφού πρώτα κάνει προσεκτικά ακριβή διάγνωση. Γιαυτό συνιστάται η αποφυγή της αυθαίρετης εφαρμογής ιατρικών πληροφοριών από μη ιατρούς. Τα συμπληρώματα διατροφής δεν είναι φάρμακα, αλλά χορηγούνται συμπληρωματικά με τις αποδεκτές υπό της ιατρικής επιστήμης θεραπείες ή θεραπευτικές τεχνικές και μεθόδους, υπό ιατρική καθοδήγηση,  παρακολούθηση και ευθύνη.

 

Δήλωση: Η ιστοσελίδα www.curcumin.gr έχει βασιστεί στις ιατρικές γνώσεις και απόψεις του  Δρ Δημητρίου Ν. Γκέλη, οι οποίες είναι πάντοτε βιβλιογραφικά τεκμηριωμένες. Κάθε πληροφορία της ιστοσελίδας www.curcumin.gr δεν μπορεί να υποκαταστήσει την προσωπική σχέση οποιουδήποτε με το γιατρό του, ούτε αποτελεί ιατρική συμβουλή. Σκοπός του Δρ Γκέλη με την ιστοσελίδα www.curcumin.gr είναι να μοιραστεί τις γνώσεις και ιατρικές εμπειρίες του με όλους όσους επιθυμούν να διευρύνουν την ιατρική τους πληροφόρηση και να ενημερωθούν για θέματα διατήρησης της υγείας, του καλώς έχειν και προληπτικής ιατρικής.

 

Το παρόν άρθρο προστατεύεται από το Νόμο 2121/1993 και 4481/2017 για την πνευματική ιδιοκτησία. Η ολική ή μερική αντιγραφή του παρόντος επιστημονικού άρθρου χωρίς τη γραπτή έγκριση του Δρ Δημητρίου Ν. Γκέλη θεωρείται κλοπή πνευματικής ιδιοκτησίας και διώκεται βάσει της νομοθεσίας.

 

Δρ Δημήτριος Ν. Γκέλης Ιατρός, Ωτορινολαρυγγολόγος, Οδοντίατρος, Διδάκτωρ της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Αθηνών, Ιατρικός Εμψυχωτής (Medical Life Coach)
Δαμασκηνού 46, Κόρινθος, Τηλ. 2741026631, 6944280764, e-mail: pharmage@otenet.gr

ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΑ:
  • ΩΡΛ Αλλεργία,
  • Εμβοές αυτιών,
  • κακοσμία στόματος,
  • Ροχαλητό,
  • Βαρηκοία,
  • Ίλιγγος,
  • Διαταραχές οσφρήσεως και γεύσης,
  • Διαταραχές της φωνής,
  • ΩΡΛ ογκολογία, Aντιγήρανση,
  • Προληπτική Ιατρική,
  • Ιατρική Διατροφολογία,
  • Συμπληρωματική Ιατρική,
  • Περιβαλλοντική Ιατρική,
  • Κόκκινο κρασί και Υγεία,
  • Βιταμίνη D,
  • Ιατρική Εμψύχωση [Medical Life Coaching]



 









  Ο συγγραφέας του παραπάνω άρθρου, Δρ Δημήτριος Ν. Γκέλης, δημιουργός του curcumin.gr, σας ευχαριστεί που αφιερώσατε τον πολύτιμο χρόνο σας, για να διαβάσετε το παρόν άρθρο. Αν θα θέλατε να λαμβάνετε την ΙΑΤΡΙΚΗ ΑΡΘΡΟΓΡΑΦΙΑ του Δρ Δ.Ν.Γκέλη μπορείτε να εγγραφείτε στα ενημερωτικά μας email στέλνωντας μας τη διεύθυνση του ηλεκτρονικού σας ταχυδρομειου, μέσω της παρακάτω φόρμας.