περιλαμβάνονται οι αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές, ανοσοτροποποιητικές και οι αντικαρκινικές.

 Η αντικαρκινική δράση της κουρκουμίνης αποδίδεται στην ενεργοποίηση των αποπτωτικών οδών στα καρκινικά κύτταρα, καθώς και στην αναστολή της φλεγμονής και της αγγειογένεσης στο μικροπεριβάλλον του όγκου και στην καταστολή της μετάστασης του όγκου. 

Η αγγειογένεση, η οποία είναι ο σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων από προϋπάρχοντα, είναι ένα θεμελιώδες βήμα στην ανάπτυξη και επέκταση ενός όγκου.

Οι έρευνες έχουν δείξει ότι η κουρκουμίνη αναστέλλει την αγγειογένεση σε μια ευρεία ποικιλία καρκινικών κυττάρων μέσω της διαμόρφωσης διαφόρων βιοχημικών οδών κυτταρικής σηματοδότησης που περιλαμβάνουν παράγοντες μεταγραφής, πρωτεϊνικές κινάσες, αυξητικούς παράγοντες και ένζυμα[1].

Η κουρκουμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες για την επίτευξη συνεργικών επιδράσεων με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, τη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών και την ενίσχυση της ευαισθησίας. Η ταυτόχρονη χορήγησης κουρκουμίνης με ταμοξιδαίνη με ειδική νανοσυσκευασία μειώνει την τοξικότητα της ταμοξιφαίνης σε φυσιολογικά κύτταρα και εμφανίζει καλύτερα αντιπολλαπλασιαστικά και προ-αποπτωτικά αποτελέσματα σε ευαίσθητα στην ταμοξιφαίνη και ανθεκτικά στην ταμοξιφαίνη κύτταρα MCF-7[2]. 

Η τριπτολίδη επιδεικνύει ηπατοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα. Όταν όμως αυτά τα φάρμακα συνδυάζονται με κουρκουμίνη, ασκούν συνεργιικά αντικαρκινικά αποτελέσματα στον καρκίνο των ωοθηκών, μειώνοντας επίσης τις παρενέργειες της τριπτολίδης [3]. 

Επιπλέον, η αδριαμυκίνη, η σιλδεναφίλη, η 5-φθοροουρακίλη, η ιρινοτεκάνη, η δοξορουβικίνη, η πακλιταξέλη, η σοραφενίμπη, ο παράγοντας τύπου Kruppel 4, η εμοδίνη, το δοκοσαεξαενικό οξύ και η απιγενίνη έχουν αποδειχθεί ότι παρουσιάζουν συνεργιστικά αποτελέσματα με την κουρκουμίνη [4-14]. 

Ομοίως, το συμπλήρωμα χαλκού ενισχύει σημαντικά τις αντικαρκινικές επιδράσεις της κουρκουμίνης σε αρκετά κύτταρα καρκίνου του στόματος [15], ενώ ο εστέρας της γαλλικής επιγαλλοκατεχίνης-3 (EGCG) αυξάνουν την ικανότητα της κουρκουμίνης να αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και να προκαλούν απόπτωση στο ανθρώπινο λειομυοσάρκωμα της μήτρας SKN κύτταρα [6].

H αντιαγγειoγενετική και αντικαρκινική δράση της κουρκουμίνης είναι αναμφισβήτητη, εφόσον αυτή απορροφηθεί από το έντερο και εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος. Η χορήγηση απλής σκόνης κουρκουμίνης για να προκαλέσει αντιφλεγμονώδη, αντιαγγειγενετική και αντικαρκινική δράση πρέπει να ληφθεί σε ημερήσια δόση των 8-12 γραμμαρίων. Όμως αυτή η δοσολογία δύσκολα γίνεται ανεκτή από το πεπτικό σύστημα. Έγιναν προσπάθειες συγχορήγησης κουρκουμίνης μαζί με πιπερίνη.

Πράγματι η πιπερίνη μπορεί να αυξήσει την απορροφητικότητα της κουρκουμίνης κατά 2000%. Όμως και αυτό το ποσοστό αύξησης θεωρείται ανεπαρκές και χρειάζεται να χορηγηθούν πολύ μεγάλες δόσεις κουρκουμίνης που δεν είναι ανεκτές από τους ασθενείς. Ευτυχώς με τις πρόσφατες εξελίξεις της νανοτεχνολογίας έχουν επινοηθεί νέες μορφές κουρκουμίνης, που βελτιώνουν σημαντικά τόσο την απορρόφηση, όσο και τη βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης [16].

Στους τρόπους αυτούς περιλαμβάνονται τα νανοσωματίδια κουρκουμίνης, που έχουν σχεδιαστεί κατά τέτοιο τρόπο, ώστε να βελτιώνεται η βιοδιαθεσιμότητα της κουρκουμίνης, που ενώ δεν περιέχει τη διάσπαση και τον περαιτέρω μεταβολισμό, εν τούτοις διαθέτουν ενισχυμένες στοχευτικές ικανότητες [17].

Τα τελευταία χρόνια έχουν αναπτυχθεί ποικίλοι τύποι νανοσωματιδίων κουρκουμίνης, που είναι κατάλληλα για την αντιμετώπισης της φλεγμονής της αρθρίτιδας, όπως τα πολυμερή νανοσωματίδια, λιποσώμια, νανοσωματίδια συμπαγούς λιπιδίου,συνεζευγμένα πολυμερή και τα μικκύλια.

Από όλες αυτές τις μορφές κουρκουμίνης που έχουν επινοηθεί μέχρι σήμερα, η υγρή μικκυλιακή κουρκουμίνη NovaSol®Curcumin, που κυκλοφορεί, ως συμπλήρωμα διατροφής με την ονομασία Curcugkel, επιδεικνύει απορροφητικότητα και βιοδιαθεσιμότητα κατά 18.500%, μεγαλύτερη από την απλή σκόνη κουρκουμίνης [18].

Μία δε κάψουλα Curcugkel ισοδυναμεί με 16 κάψουλες απλής σκόνης κουρκουμίνης.

Η δοσολογία του Curcugkel είναι συνήθως μια κάψουλα ημερησίως, αλλά τροποποιείται ανάλογα με την παθολογική αιτία, για την οποία χορηγείται.

Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση

1.Shakeri A, Ward N, Panahi Y, Sahebkar A. Anti-Angiogenic Activity of Curcumin in Cancer Therapy: A Narrative Review. Curr Vasc Pharmacol. 2019;17(3):262-269. 

2. Hajigholami S, Malekshahi ZV, Bodaghabadi N, Najafi F, Shirzad H, Sadeghizadeh M. Nano packaged tamoxifen and curcumin; effective formulation against sensitive and resistant MCF-7 cells. Iran J Pharm Res. 2018;17(1):1–10

3.Liu L, Xiong XY, Shen M, Ru D, Gao P, Zhang XY, et al. Co-delivery of triptolide and curcumin for ovarian cancer targeting therapy via mPEG-DPPE/CaP nanoparticle. J Biomed Nanotechnol. 2018;14(10):1761–1772.

4. Anirudhan TS, Nair AS, Bino SJ. Nanoparticle assisted solvent selective transdermal combination therapy of curcumin and 5-flurouracil for efficient cancer treatment. Carbohyd Polym. 2017;173:131–142. doi: 10.1016/j.carbpol.2017.05.045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Choudhury D, Ganguli A, Dastidar DG, Acharya BR, Das A, Chakrabarti G. Apigenin shows synergistic anticancer activity with curcumin by binding at different sites of tubulin. Biochimie. 2013;95(6):1297–1309. doi: 10.1016/j.biochi.2013.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Gao X, Wang B, Wu Q, Wei X, Zheng F, Men K, et al. Combined delivery and anti-cancer activity of paclitaxel and curcumin using polymeric micelles. J Biomed Nanotechnol. 2015;11(4):578–589. doi: 10.1166/jbn.2015.1964. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Guo J, Li W, Shi H, Xie X, Li L, Tang H, et al. Synergistic effects of curcumin with emodin against the proliferation and invasion of breast cancer cells through upregulation of miR-34a. Mol Cell Biochem. 2013;382(1–2):103–111. doi: 10.1007/s11010-013-1723-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Hu B, Sun D, Sun C, Sun YF, Sun HX, Zhu QF, et al. A polymeric nanoparticle formulation of curcumin in combination with sorafenib synergistically inhibits tumor growth and metastasis in an orthotopic model of human hepatocellular carcinoma. Biochem Biophys Res Commun. 2015;468(4):525–532. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.10.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Huang YF, Zhu DJ, Chen XW, Chen QK, Luo ZT, Liu CC, et al. Curcumin enhances the effects of irinotecan on colorectal cancer cells through the generation of reactive oxygen species and activation of the endoplasmic reticulum stress pathway. Oncotarget. 2017;8(25):40264–40275. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

10. Ji J, Wang HS, Gao YY, Sang LM, Zhang L. Synergistic anti-tumor effect of KLF4 and curcumin in human gastric carcinoma cell line. Asian Pac J Cancer Prevent. 2014;15(18):7747–7752. doi: 10.7314/APJCP.2014.15.18.7747. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Klippstein R, Bansal SS, Al-Jamal KT. Doxorubicin enhances curcumin’s cytotoxicity in human prostate cancer cells in vitro by enhancing its cellular uptake. Int J Pharm. 2016;514(1):169–175. doi: 10.1016/j.ijpharm.2016.08.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Qian H, Yang Y, Wang X. Curcumin enhanced adriamycin-induced human liver-derived Hepatoma G2 cell death through activation of mitochondria-mediated apoptosis and autophagy. Eur J Pharm Sci. 2011;43(3):125–131. doi: 10.1016/j.ejps.2011.04.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Roberts JL, Poklepovic A, Booth L. Curcumin interacts with sildenafil to kill GI tumor cells via endoplasmic reticulum stress and reactive oxygen/nitrogen species. Oncotarget. 2017;8(59):99451–99469. doi: 10.18632/oncotarget.19807. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Siddiqui RA, Harvey KA, Walker C, Altenburg J, Xu Z, Terry C, et al. Characterization of synergistic anti-cancer effects of docosahexaenoic acid and curcumin on DMBA-induced mammary tumorigenesis in mice. BMC Cancer. 2013;13:418. doi: 10.1186/1471-2407-13-418. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15.Lee HM, Patel V, Shyur LF, Lee WL. Copper supplementation amplifies the anti-tumor effect of curcumin in oral cancer cells. Phytomedicine. 2016;23(12):1535–1544.

16. Patil VM, Das S, Balasubramanian K. Quantum Chemical and Docking Insights into Bioavailability Enhancement of Curcumin by Piperine in Pepper. J Phys Chem A. 2016 May 26; 120(20):3643-53.[PubMed].

17. Pandit RS, Gaikwad SC, Agarkar GA, Gade AK, Rai M. Curcumin nanoparticles: physico-chemical fabrication and its in vitro efficacy against human pathogens.3 Biotech. 2015 Dec; 5(6):991-997. [PubMed]

18. Schiborr C, Kocher A, Behnam D, Jandasek J, Toelstede S, Frank J. The oral bioavailability of curcumin from micronized powder and liquid micelles is significantly increased in healthy humans and differs between sexes. Mol Nutr Food Res. 2014 Mar;58(3):516-27. doi: 10.1002/mnfr.201300724. Epub 2014 Jan 9.